離開了這第二大城市，他們便向馬其頓的首都得撒洛尼進發。那是一個富裕的港口城市，不乏猶太人的會堂。保祿按照自己一貫的福傳方式，首先到了猶太人聚集的地方，向他們解釋並證明基督必須受苦，並從死者中復活，而這位基督就是耶穌。
他在得撒洛尼的宣講比在斐理伯的更成功。在接受了這信仰的人當中，有猶太人、希臘人和一些有權勢的婦女們。路加再次提及婦女，不過這次的目的不僅要提高婦女的地位，更是強調婦女在基督徒團體中所擔任的重要角色。
一如以往，保祿的成功激起了一些猶太人的嫉妒。他們開始控訴保祿，說他聲稱有另一位國王要取代當今的羅馬皇帝，這與控訴耶穌的罪名極為相似（參閱路23:2；若19:12）。不過這批猶太人抓不到保祿和息拉，卻抓住了接待他們的家主雅松。幸好本地官員明白他們在無理取鬧，便警戒了一下雅松，消除了暴動。